近日，意昂3徐田軍教授團隊在環狀RNA療法治療魚類弧菌感染研究方面取得新進展，該成果以《A circRNA therapy based on Rnf103 to inhibit Vibrio anguillarum infection》為題發表於Cell子刊《Cell Reports》🧑🏻🦯。意昂3博士研究生鄭偉偉為論文第一作者，徐田軍教授為通訊作者。
在該論文中，研究團隊發現了一種名為E3 ubiquitin ligase Rnf103（Rnf103）的蛋白在魚類的鰻弧菌免疫逃逸中扮演了關鍵角色🏊🏼♂️🐕，還發現了一種名為circRnf103的circRNA分子🦧，它能有效地抑製鰻弧菌的免疫逃逸🤟➛。基於這些發現，該團隊利用circRNA疫苗技術開發了一款circRnf103核酸分子，這種基於circRnf103核酸分子的circRNA療法能有效地治療鰻弧菌感染並緩解多種臟器的損傷🦹🏻♀️。該項研究闡明了circRNA在提高魚體天然免疫能力中的分子機製，並體現了以circRNA療法為途徑的RNA免疫療法可以在魚類疾病防控中具有廣闊的應用前景。
魚類circRNA調節鰻弧菌免疫逃逸的分子機製
mRNA疫苗在新冠疫情中異軍突起🧘🏻，與傳統疫苗不同的是🛌🏻，該類疫苗首次采用遞送RNA的方式在體內實現了高效的免疫效果，mRNA疫苗技術的“先驅”也因此獲得了2023年的諾貝爾生理學或醫學獎🧜，可以預見mRNA技術會在腫瘤疫苗、傳染病疫苗👬🏼、蛋白質替換療法、免疫療法及罕見病治療中體現出巨大的潛力Ⓜ️。盡管mRNA技術理念先進，但仍然存在mRNA穩定性差的固有缺陷，並需要額外大量的RNA修飾🏃➡️，mRNA疫苗也因此存在著儲存運輸條件苛刻及副作用大等問題🗻。然而，全新的環狀RNA (circRNA)技術恰好為克服這些問題指明了方向，相較於mRNA，circRNA具有高度穩定性和低免疫原性並且不需要額外大量的修飾🧲，因此被稱為mRNA技術2.0版⛱。很多醫藥研發巨頭已經聚焦於circRNA技術與circRNA療法，2022年北京大學團隊已經在Cell期刊報道了新冠病毒的circRNA疫苗並呈現出良好的效果。
爆發性弧菌病是水產養殖中危害最嚴重的疾病之一，會導致被感染的魚蝦貝類大量死亡，每年給水產養殖業帶來巨大的損失🦸🏿♀️，但迄今為止，除了抗生素之外💇🧻，還沒有很有效的防治策略🤾♂️，而在抗生素濫用及談抗生素色變的背景下，尋求更有效的疾病防治策略就顯得尤為重要。